Proveniente de una familia de abolengo político y cultural, aunque empobrecida, recibió una educación hogareña autodidacta. Por su hermano, el escritor Inocente Palacios, se vinculó en la adolescencia a los jóvenes intelectuales que militarían en la vanguardia artística de los años veinte y en el compromiso político de la generación venezolana de 1928. Sin embargo, los modelos culturales de esta generación no influirían en su obra, orientada más bien hacia lo “estético”. En particular trabó amistad con Arturo Uslar Pietri, Miguel Otero Silva y Carlos Eduardo Frías, con quien posteriormente contraerá matrimonio. Su hermano y su marido sufrieron persecución política durante la dictadura de Juan Vicente Gómez (1909 a 1935). Muerto éste, viajó con su esposo a Europa en funciones diplomáticas y en París se relacionó con Neruda, Vallejo y L. Aragon.

A su regreso desplegó una intensa actividad cívica, presidió el Primer Congreso Venezolano de Mujeres (1940) y escribió constantemente en la prensa. En silencio venía trabajando la novela Ana Isabel, una niña decente (1949) que le valdría reconocimiento hispanoamericano. Por su libro Viaje al frailejón (1955) se la relacionó también con la poesía de J.A. Ramos Sucre. Sin embargo, el parecido se sostiene sólo en la creación de un género mixto e inclasificable de mutuos intercambios entre la poesía y la narración, cuya explicación se halla en una literatura hecha por necesidad interior, proveniente del desgarramiento y el dolor entre la caducidad y el desgaste. Fue la primera mujer venezolana que recibió el Premio Nacional de Literatura. Animadora de jóvenes escritores mantuvo en su casa un taller literario cuyo portavoz fue la revista Hojas de Calicanto (1978-1985). De esta prolífica escritora Biblioteca Ayacucho ha publicado Ficciones y aflicciones, volumen 146 de la Colección Clásica.