Presidente de la República entre 1941 y 1945. Hijo del general coriano José Rosendo Medina y de Alejandrina Angarita García. Egresó de la Academia Militar con el grado de subteniente el 23 de julio de 1914.

Siendo teniente coronel, también se desempeña como profesor de conocimiento de servicio y de castellano en la Escuela de Aspirantes a Oficiales y también de educación física en las Escuelas Federales de Caracas, en la Escuela Normal de Hombres y en el liceo Andrés Bello. Inicia amistad con Eleazar López Contreras. Luego de ascender gradualmente en su carrera militar, alcanza el grado de coronel en 1935 y es nombrado por decreto ejecutivo ministro de Guerra y Marina el 1 de marzo de 1936. En 1940 se convierte en candidato a la presidencia de la República. En las elecciones efectuadas por el Congreso Nacional en 1941 Isaías Medina Angarita es electo para la primera Magistratura, derrotando a su oponente Rómulo Gallegos.

Medina Angarita fue un militar civilista que respetó los derechos humanos; defendió la libertad de expresión y promovió una reforma constitucional que otorgó por primera vez el voto a las mujeres para elegir y ser elegidas concejales, así como la elección directa de diputados y la legalización del Partido Comunista. Sin embargo la poca profundización en la implementación del sufragio universal, directo y secreto fue una de las principales causas para su derrocamiento el 18 de octubre de 1945. Falleció en 1953, a raíz de una enfermedad cerebro vascular.